Диаграма на полуживота на пептидите: сравнение на 35+ изследователски пептида (2026)

Намирането на данни за полуживота на пептидите обикновено означава ровене в десетина Reddit нишки и надежда, че някой е цитирал действително проучване. Това е консолидираната справка — 35+ изследователски пептида с полуживоти, пътища на приложение и източници в една таблица.

Кратка бележка за качеството на данните: за някои пептиди има публикувани фармакокинетични проучвания с точни измервания на полуживота при хора. За други има само данни от животни или стойности, оценени от общността. Таблицата отбелязва кое какво е, за да знаете с какви данни работите.

Какво означава полуживот (и какво не означава)

Елиминационният полуживот е времето, необходимо плазмената концентрация да спадне с 50%. След около 4-5 полуживота съединението на практика е изчистено.

Полуживотът НЕ е същото като продължителността на действие. BPC-157 има много кратък полуживот (~минути IV), но последващите му ефекти върху генната експресия и сигналните пътища се запазват много по-дълго. 7-дневният полуживот на Semaglutide съответства добре на продължителността му на действие, защото той работи чрез устойчиво заемане на рецепторите. Различни механизми, различни зависимости.

Фактори, които влияят върху полуживота: молекулно тегло (по-голямо = обикновено по-дълъг), модификации (ацилиране с мастна киселина, пегилиране, DAC конюгация), път на приложение (IV е с най-бърз клирънс, subQ създава депо) и свързване с протеини (свързването с албумин драматично удължава полуживота).

Пълна справочна таблица за полуживота на пептидите

Ключ: “Оцен.” = оценено от данни при животни, прозорци на откриване или стойности, съобщени от общността. Не е от публикувани човешки PK проучвания. “Публикувана PK” = данни от рецензирани човешки фармакокинетични проучвания или лекарствени етикети на FDA/EMA.

Разликата DAC: защо CJC-1295 варира от минути до дни

Най-драматичната разлика в полуживота в тази таблица е CJC-1295 без DAC (~30 минути) срещу CJC-1295 с DAC (~8 дни). Същият пептид, 384x разлика в полуживота. Как?

DAC (Drug Affinity Complex) е реактивна химична група, която се свързва ковалентно със серумния албумин след инжектиране. След като се свърже, молекулата CJC-1295 се движи заедно с албумина — който има собствен полуживот от ~19 дни при хора. Пептидът на практика заема дълготрайността на албумина.

Teichman et al. (2006) демонстрират, че единична подкожна доза CJC-1295 DAC произвежда устойчиво повишение на GH за 6-8 дни, като IGF-1 остава повишен за 9-11 дни (PMID: 16352683). Без DAC същият пептид се изчиства за под един час.

Това е същият принцип (свързване с албумин), който дава на semaglutide и tirzepatide дългите им полуживоти — те използват ацилиране с мастна киселина вместо ковалентно DAC свързване, но механизмът е подобен: придвижване с албумина за удължаване на времето в циркулацията. За по-задълбочен поглед към това как работят тези молекулни модификации вижте нашето ръководство за фармакокинетиката на GLP-1.

Полуживоти на GLP-1 агонистите: защо доминират

Трите GLP-1 агониста в горната част на таблицата (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) имат полуживоти, измервани в дни, докато повечето пептиди се измерват в минути до часове. Това се дължи изцяло на инженеринг.

Нативният GLP-1 има полуживот от ~2 минути — той бързо се разгражда от DPP-4 ензими. Изследователските съединения постигат полуживоти от 5-7 дни чрез две модификации: DPP-4-устойчиви аминокиселинни замествания (предотвратяващи ензимно разграждане) и ацилиране с мастна киселина, което насърчава свързването с албумин (предотвратяващо бъбречен клирънс).

Те достигат стационарно състояние за 4-5 седмици. Ако измервате остри фармакологични ефекти, трябва да отчетете този дълъг период на натрупване. CertaPeptides предлага и трите — вижте semaglutide, tirzepatide и retatrutide.

Краткодействащи пептиди: защо минутите не означават неефективност

~2-минутният IV полуживот на BPC-157 изглежда абсурдно кратък. Но полуживотът и ефикасността не са едно и също. Описаните ефекти на BPC-157 са свързвани със системата на NO и с активирането на пътя FAK-paxillin (Sikiric et al., 2016, PMID: 27138887).

По сходен начин Selank и Semax имат полуживоти под 3 минути в нативните си форми, но ефектите им върху BDNF и NGF експресията се запазват с часове. Пептидът е тригерът, а не устойчивият ефектор.

Реконституираните разтвори трябва да се съхраняват при 2-8°C и да се използват в рамките на 28 дни, за да се поддържа активността. Използвайте нашия калкулатор за реконституция, за да изчислите концентрации, и проверете ръководството за съхранение на пептиди за подробни инструкции за работа.

Как полуживотът влияе върху стабилността при съхранение

Има слаба корелация между полуживота и стабилността на разтвора, но тя не е пряка. Краткият полуживот обикновено означава, че молекулата е податлива на ензимно или химично разграждане — и същите уязвимости се прилагат във флакона. Пептидите с множество основни остатъци (Arg, Lys) или свободни тиолови групи (Cys) са склонни да се разграждат по-бързо в разтвор.

Общи правила: лиофилизираните пептиди при -20°C са стабилни за 6-24 месеца. Реконституираните пептиди при 2-8°C издържат 21-28 дни. Реконституираните пептиди при стайна температура могат да загубят значителна активност в рамките на дни. Колкото по-кратък е полуживотът in vivo, толкова по-критично става правилното съхранение — защото същите молекулни уязвимости, които причиняват бърз клирънс, причиняват и бързо разграждане.

Често задавани въпроси

Кой пептид има най-дълъг полуживот?

CJC-1295 с DAC при приблизително 8 дни, следван от semaglutide при ~7 дни и cagrilintide при ~7 дни. И трите постигат дълги полуживоти чрез свързване с албумин — DAC чрез ковалентно свързване, другите чрез ацилиране с мастна киселина. Без тези модификации нативният GLP-1 и нативният GHRH имат полуживоти под 5 минути.

Каква роля играе полуживотът при планирането на експерименталното вземане на проби?

Полуживотът е един от факторите при планирането на експерименталното вземане на проби, но сам по себе си не го определя. BPC-157 (~2-минутен полуживот) се изчиства бързо; съобщените му ефекти се приписват на задействането на последващи каскади, а не на устойчиво заемане на рецепторите. Връзката между полуживота и експозицията зависи от механизма на действие.

Защо полуживотът на CJC-1295 DAC е толкова по-дълъг от този на CJC-1295 без DAC?

Drug Affinity Complex (DAC) се свързва ковалентно със серумния албумин след инжектиране. Албуминът има ~19-дневен полуживот при хора, така че комплексът пептид-албумин се задържа в циркулацията дни вместо минути. Без DAC CJC-1295 е ~3 kDa пептид, който бързо се изчиства от бъбреците — под прага на гломерулна филтрация от ~60 kDa. С DAC той става част от ~70 kDa албуминов комплекс, който е твърде голям за бъбречен клирънс.

Източници

1. Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 26308095
2. Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
3. Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
4. Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
5. Sikiric P, et al. “Brain-gut Axis and Pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and Practical Implications.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27138887
6. Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8637402

Всички обсъждани съединения са само за лабораторни и образователни изследователски цели. Не са за консумация от хора.