Pronalaženje podataka o poluvijeku peptida obično znači pretraživanje desetaka Reddit niti i nadu da je netko naveo stvarnu studiju. Ovo je objedinjena referenca — 35+ istraživačkih peptida s poluvijecima, putevima primjene i izvorima u jednoj tablici.
Kratka napomena o kvaliteti podataka: neki peptidi imaju objavljene farmakokinetičke studije s preciznim mjerenjima poluvijeka u ljudi. Drugi imaju samo podatke na životinjama ili vrijednosti procijenjene u zajednici. Tablica označava što je što kako biste znali s čime radite.
Što poluvijek znači (i što ne znači)
Poluvijek eliminacije jest vrijeme potrebno da se koncentracija u plazmi smanji za 50%. Nakon oko 4-5 poluvijekova, spoj je učinkovito očišćen.
Poluvijek NIJE isto što i trajanje djelovanja. BPC-157 ima vrlo kratak poluvijek (~minuta IV), ali njegovi nizvodni učinci na ekspresiju gena i signalne puteve traju mnogo dulje. Sedmodnevni poluvijek spoja Semaglutide dobro se podudara s njegovim trajanjem djelovanja jer djeluje putem održane zauzetosti receptora. Različiti mehanizmi, različiti odnosi.
Čimbenici koji utječu na poluvijek: molekularna težina (veće = općenito dulje), modifikacije (acilacija masnim kiselinama, PEGilacija, DAC konjugacija), put primjene (IV ima najbrže čišćenje, subQ stvara depo) i vezanje proteina (vezanje albumina dramatično produljuje poluvijek).
Potpuna referentna tablica poluvijeka peptida
| Peptid | Poluvijek | Put primjene | Kategorija | Izvor podataka |
|---|---|---|---|---|
| Agonisti receptora GLP-1 | ||||
| Semaglutide | ~168 sati (7 dana) | SubQ / Oralno | GLP-1 agonist | Objavljena PK (FDA oznaka) |
| Tirzepatide | ~120 sati (5 dana) | SubQ | GIP/GLP-1 dvostruki agonist | Objavljena PK (Coskun et al., 2018, PMID: 30473097) |
| Retatrutide | ~144 sata (6 dana) | SubQ | GIP/GLP-1/GCGR trostruki agonist | Objavljena PK (Urva et al., 2022, PMID: 36354040) |
| Exenatide | ~2.4 sata | SubQ | GLP-1 agonist | Objavljena PK (FDA oznaka) |
| Liraglutide | ~13 sati | SubQ | GLP-1 agonist | Objavljena PK (FDA oznaka) |
| Cagrilintide | ~7 dana | SubQ | Analog amilina | Objavljena PK (Enebo et al., 2021, PMID: 33894838) |
| Sekretagozi hormona rasta | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 dana | SubQ | GHRH analog (konjugiran s DAC) | Objavljena PK (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (bez DAC) | ~30 minuta | SubQ | GHRH analog | Objavljena PK (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 sata | SubQ / IV | Mimetik grelina | Objavljena PK (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 minuta | SubQ / IV | Mimetik grelina | Objavljena PK (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 minuta | SubQ / IV | Mimetik grelina | Objavljena PK (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 sati | Oralno | Sekretagog GH (nepeptidni) | Objavljena PK (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 minuta | SubQ / IV | GHRH analog | Objavljena PK (FDA oznaka) |
| Hexarelin | ~60 minuta | SubQ / IV | Mimetik grelina | Objavljena PK |
| Peptidi za cijeljenje i oporavak | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), proc. 4-6 h (subQ depo) | SubQ / Oralno | Želučani pentadekapeptid | Podaci PK na životinjama (procijenjeno iz prozora detekcije) |
| TB-500 | Proc. 2-4 sata | SubQ | Fragment Tβ4 | Procijenjeno (ograničena objavljena PK) |
| GHK-Cu | Proc. 30-60 minuta | SubQ / Topikalno | Bakreni tripeptid | Procijenjeno (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (puni) | Proc. 1-2 sata | SubQ / IV | Protein koji veže aktin | Procijenjeno iz kliničkih studija |
| KPV | Proc. 20-30 minuta | SubQ / Oralno | Fragment α-MSH | Procijenjeno |
| Nootropni peptidi | ||||
| Selank | ~30 sek – 3 min (nativni) / dulje za analoge | Intranazalno / SubQ | Analog tuftsina | Objavljena PK (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 sek – 3 min (nativni) | Intranazalno | Analog ACTH 4-7 | Objavljena PK (ruska literatura) |
| Dihexa | Proc. 2-4 sata | SubQ / Oralno (predloženo) | Mimetik HGF | Procijenjeno iz studija na životinjama |
| DSIP | ~15-30 minuta | IV / SubQ | Nonapeptid | Objavljena PK (Kafi et al., 1979) |
| Imunosni i protuupalni | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | <3 sata | SubQ | Timusni peptid | Objavljena PK (Rost et al., 1999, PMID: 10027483) |
| LL-37 | Proc. 30-60 minuta | SubQ / Topikalno | Katelicidin | Procijenjeno (osjetljivo na serumske proteaze) |
| Protiv starenja i za dugovječnost | ||||
| Epitalon | Proc. 2-3 sata | SubQ / IV | Tetrapeptid (Ala-Glu-Asp-Gly) | Procijenjeno iz ruskih kliničkih studija (Khavinson) |
| MOTS-c | Proc. 4-8 sati | SubQ | Peptid mitohondrijskog podrijetla | Procijenjeno iz podataka PK na životinjama |
| NAD+ (IV infuzija) | ~30-45 minuta (plazma) | IV | Koenzim (nije peptid) | Objavljena PK (ograničeni podaci na ljudima) |
| Melanokortinski peptidi | ||||
| Melanotan II | Proc. 60 minuta | SubQ | MC1R/MC4R agonist | Procijenjeno |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 minuta (2 sata) | SubQ | MC3R/MC4R agonist | Objavljena PK (FDA oznaka, 2019) |
| Metabolički i ostali | ||||
| AOD-9604 | Proc. 30-60 minuta | SubQ / Oralno | Fragment GH (176-191) | Procijenjeno iz studija faze 2 |
| Oxytocin | ~3-5 minuta (IV) | IV / Intranazalno | Nonapeptidni hormon | Objavljena PK (FDA oznaka) |
| Insulin (regularni) | ~5-8 minuta (IV) | SubQ / IV | Hormon od 51 aminokiseline | Objavljena PK (FDA oznaka) |
Legenda: “Proc.” = procijenjeno iz podataka na životinjama, prozora detekcije ili vrijednosti koje prijavljuje zajednica. Nije iz objavljenih humanih PK studija. “Objavljena PK” = podaci iz recenziranih humanih farmakokinetičkih studija ili oznaka lijekova FDA/EMA.
Razlika DAC: zašto se CJC-1295 proteže od minuta do dana
Najdramatičnija razlika u poluvijeku u ovoj tablici jest CJC-1295 bez DAC (~30 minuta) naspram CJC-1295 s DAC (~8 dana). Isti peptid, 384x razlika u poluvijeku. Kako?
DAC (Drug Affinity Complex) reaktivna je kemijska skupina koja se nakon injekcije kovalentno veže za serumski albumin. Nakon vezanja, molekula CJC-1295 putuje zajedno s albuminom — koji u ljudi ima vlastiti poluvijek od ~19 dana. Peptid zapravo posuđuje dugotrajnost albumina.
Teichman et al. (2006) pokazali su da je jedna potkožna doza CJC-1295 DAC proizvela održeno povišenje GH tijekom 6-8 dana, pri čemu je IGF-1 ostao povišen 9-11 dana (PMID: 16352683). Bez DAC, isti se peptid očisti za manje od jednog sata.
To je isto načelo (vezanje albumina) koje semaglutidu i tirzepatide daje njihove duge poluvijekove — oni koriste acilaciju masnim kiselinama umjesto kovalentnog DAC vezanja, ali mehanizam je sličan: iskoristiti albumin za produljenje vremena cirkulacije. Za dublji uvid u to kako te molekularne modifikacije djeluju, pogledajte naš vodič za farmakokinetiku GLP-1.
Poluvijekovi agonista GLP-1: zašto dominiraju
Tri agonista GLP-1 na vrhu tablice (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) imaju poluvijekove mjerene u danima, dok se većina peptida mjeri u minutama do satima. To je u potpunosti rezultat inženjeringa.
Nativni GLP-1 ima poluvijek od ~2 minute — brzo ga razgrađuju enzimi DPP-4. Istraživački spojevi postižu poluvijekove od 5-7 dana putem dviju modifikacija: supstitucija aminokiselina otpornih na DPP-4 (sprječavaju enzimsku razgradnju) i acilacije masnim kiselinama koja potiče vezanje albumina (sprječava bubrežno čišćenje).
Stabilno stanje dosežu za 4-5 tjedana. Ako mjerite akutne farmakološke učinke, morate uzeti u obzir ovo dugo razdoblje uvođenja. CertaPeptides ima sva tri — pogledajte semaglutide, tirzepatide i retatrutide.
Kratkodjelujući peptidi: zašto minute ne znače neučinkovitost
IV poluvijek BPC-157 od ~2 minute čini se apsurdno kratkim. No poluvijek i učinkovitost nisu isto. Opisani učinci BPC-157 povezuju se sa sustavom NO i s aktivacijom puta FAK-paxillin (Sikiric et al., 2016, PMID: 27138887).
Slično tome, Selank i Semax imaju poluvijekove kraće od 3 minute u svojim nativnim oblicima, ali njihovi učinci na ekspresiju BDNF i NGF traju satima. Peptid je okidač, a ne održani efektor.
Rekonstituirane otopine treba čuvati na 2-8°C i upotrijebiti unutar 28 dana kako bi se održala potentnost. Upotrijebite naš kalkulator rekonstitucije za izračun koncentracija i provjerite vodič za čuvanje peptida za detaljne upute o rukovanju.
Kako poluvijek utječe na stabilnost pri čuvanju
Postoji labava korelacija između poluvijeka i stabilnosti otopine, ali nije izravna. Kratak poluvijek obično znači da je molekula podložna enzimskoj ili kemijskoj razgradnji — a iste se ranjivosti primjenjuju u bočici. Peptidi s više bazičnih ostataka (Arg, Lys) ili slobodnim tiolnim skupinama (Cys) imaju tendenciju brže razgradnje u otopini.
Opća pravila: liofilizirani peptidi na -20°C stabilni su 6-24 mjeseca. Rekonstituirani peptidi na 2-8°C traju 21-28 dana. Rekonstituirani peptidi na sobnoj temperaturi mogu izgubiti znatnu aktivnost unutar nekoliko dana. Što je poluvijek in vivo kraći, to pravilno čuvanje postaje kritičnije — jer iste molekularne ranjivosti koje uzrokuju brzo čišćenje uzrokuju i brzu razgradnju.
Često postavljana pitanja
Koji peptid ima najdulji poluvijek?
CJC-1295 s DAC pri približno 8 dana, zatim semaglutide s ~7 dana i cagrilintide s ~7 dana. Sva tri postižu duge poluvijekove vezanjem albumina — DAC kovalentnim vezanjem, a ostali acilacijom masnim kiselinama. Bez tih modifikacija, nativni GLP-1 i nativni GHRH imaju poluvijekove kraće od 5 minuta.
Kakvu ulogu ima poluvijek u dizajnu eksperimentalnog uzorkovanja?
Poluvijek je jedan od ulaznih podataka za dizajn eksperimentalnog uzorkovanja, ali ga ne određuje sam po sebi. BPC-157 (~2-minutni poluvijek) brzo se eliminira; njegovi opisani učinci pripisuju se pokretanju nizvodnih kaskada, a ne održanoj zauzetosti receptora. Odnos između poluvijeka i izloženosti ovisi o mehanizmu djelovanja.
Zašto je poluvijek CJC-1295 DAC toliko dulji od CJC-1295 bez DAC?
Drug Affinity Complex (DAC) kovalentno se veže za serumski albumin nakon injekcije. Albumin u ljudi ima poluvijek od ~19 dana, pa kompleks peptid-albumin ostaje u cirkulaciji danima umjesto minutama. Bez DAC, CJC-1295 je peptid od ~3 kDa koji se brzo čisti putem bubrega — ispod praga glomerularne filtracije od ~60 kDa. S DAC postaje dio albuminskog kompleksa od ~70 kDa koji je prevelik za bubrežno čišćenje.
Ograničenja ove reference
- Mnogi istraživački peptidi nemaju objavljene humane farmakokinetičke podatke. Vrijednosti označene “Proc.” izvedene su iz studija na životinjama ili izvješća zajednice i treba ih tretirati kao približne.
- Poluvijek varira prema putu primjene, individualnom metabolizmu i supstancama primijenjenima istodobno. Prikazane vrijednosti tipične su za najčešći istraživački put.
- Ova tablica ne predstavlja smjernice za doziranje. Dizajn istraživačkog protokola treba se pozivati na primarnu literaturu za specifičan spoj i primjenu.
Reference
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 26308095
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut Axis and Pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and Practical Implications.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27138887
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8637402
Svi opisani spojevi namijenjeni su samo u laboratorijske i obrazovne istraživačke svrhe. Nije za ljudsku potrošnju.
Provjerite prije istraživanja
Stranice proizvoda prikazuju specifikaciju na razini klase ako je evidentirana, a odabrane serije nose neovisni COA treće strane.