Peptidien puoliintumisaikatietojen löytäminen tarkoittaa yleensä tusinan Reddit-ketjun läpikäymistä ja toivetta siitä, että joku on viitannut oikeaan tutkimukseen. Tämä on koottu viiteaineisto — yli 35 tutkimuspeptidiä puoliintumisaikoineen, antoreitteineen ja lähteineen yhdessä taulukossa.
Lyhyt huomio datan laadusta: joistakin peptideistä on julkaistu farmakokineettisiä tutkimuksia, joissa on tarkkoja puoliintumisaikamittauksia ihmisillä. Toisista on saatavilla vain eläindataa tai yhteisön arvioimia arvoja. Taulukossa merkitaan, mistä on kyse, jotta tiedat, minkä tiedon kanssa työskentelet.
Mitä puoliintumisaika tarkoittaa (ja mitä se ei tarkoita)
Eliminaation puoliintumisaika on aika, jossa plasmapitoisuus laskee 50%. Noin 4-5 puoliintumisajan jälkeen yhdiste on käytännössä poistunut.
Puoliintumisaika EI ole sama asia kuin vaikutuksen kesto. BPC-157:llä on hyvin lyhyt puoliintumisaika (~minuutteja IV), mutta sen alavirtaan kohdistuvat vaikutukset geenien ilmentymiseen ja signalointireitteihin jatkuvat paljon pidempaän. Semaglutide’n 7 päivän puoliintumisaika vastaa hyvin sen vaikutuksen kestoa, koska se toimii pitkäkestoisen reseptorimiehityksen kautta. Eri mekanismit, eri suhteet.
Puoliintumisaikaan vaikuttavia tekijöitä: molekyylipaino (suurempi = yleensä pidempi), muokkaukset (rasvahappoasylointi, PEGylointi, DAC-konjugaatio), antoreitti (IV poistuu nopeimmin, subQ muodostaa depotin) ja proteiineihin sitoutuminen (albumiiniin sitoutuminen pidentää puoliintumisaikaa merkittävästi).
Täydellinen peptidien puoliintumisaikojen viitetaulukko
| Peptidi | Puoliintumisaika | Reitti | Kategoria | Datalähde |
|---|---|---|---|---|
| GLP-1-reseptoriagonistit | ||||
| Semaglutide | ~168 tuntia (7 päivää) | SubQ / suun kautta | GLP-1-agonisti | Julkaistu PK (FDA-valmistetiedot) |
| Tirzepatide | ~120 tuntia (5 päivää) | SubQ | GIP/GLP-1-kaksoisagonisti | Julkaistu PK (Coskun et al., 2018, PMID: 30473097) |
| Retatrutide | ~144 tuntia (6 päivää) | SubQ | GIP/GLP-1/GCGR-kolmoisagonisti | Julkaistu PK (Urva et al., 2022, PMID: 36354040) |
| Exenatide | ~2.4 tuntia | SubQ | GLP-1-agonisti | Julkaistu PK (FDA-valmistetiedot) |
| Liraglutide | ~13 tuntia | SubQ | GLP-1-agonisti | Julkaistu PK (FDA-valmistetiedot) |
| Cagrilintide | ~7 päivää | SubQ | Amyliinianalogi | Julkaistu PK (Enebo et al., 2021, PMID: 33894838) |
| Kasvuhormonin eritystä lisäävät yhdisteet | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 päivää | SubQ | GHRH-analogi (DAC-konjugoitu) | Julkaistu PK (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (ilman DAC:ia) | ~30 minuuttia | SubQ | GHRH-analogi | Julkaistu PK (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 tuntia | SubQ / IV | Greliinimimeetti | Julkaistu PK (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 minuuttia | SubQ / IV | Greliinimimeetti | Julkaistu PK (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 minuuttia | SubQ / IV | Greliinimimeetti | Julkaistu PK (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 tuntia | Suun kautta | GH-sekretagogi (ei-peptidi) | Julkaistu PK (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 minuuttia | SubQ / IV | GHRH-analogi | Julkaistu PK (FDA-valmistetiedot) |
| Hexarelin | ~60 minuuttia | SubQ / IV | Greliinimimeetti | Julkaistu PK |
| Paranemis- ja palautumispeptidit | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), arvio 4-6 h (subQ-depotti) | SubQ / suun kautta | Mahalaukun pentadekapeptidi | Eläinten PK-data (arvioitu havaintoikkunoista) |
| TB-500 | Arvio 2-4 tuntia | SubQ | Tβ4-fragmentti | Arvioitu (rajallisesti julkaistua PK-dataa) |
| GHK-Cu | Arvio 30-60 minuuttia | SubQ / paikallinen | Kuparitripeptidi | Arvioitu (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (täyspitkä) | Arvio 1-2 tuntia | SubQ / IV | Aktiinia sitova proteiini | Arvioitu kliinisistä tutkimuksista |
| KPV | Arvio 20-30 minuuttia | SubQ / suun kautta | α-MSH-fragmentti | Arvioitu |
| Nootrooppiset peptidit | ||||
| Selank | ~30 s – 3 min (natiivi) / pidempi analogeilla | Intranasaalinen / SubQ | Tuftsiinianalogi | Julkaistu PK (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 s – 3 min (natiivi) | Intranasaalinen | ACTH 4-7 -analogi | Julkaistu PK (venäläinen kirjallisuus) |
| Dihexa | Arvio 2-4 tuntia | SubQ / suun kautta (ehdotettu) | HGF-mimeetti | Arvioitu eläintutkimuksista |
| DSIP | ~15-30 minuuttia | IV / SubQ | Nonapeptidi | Julkaistu PK (Kafi et al., 1979) |
| Immuuni- ja tulehduspeptidit | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | <3 tuntia | SubQ | Kateenkorvan peptidi | Julkaistu PK (Rost et al., 1999, PMID: 10027483) |
| LL-37 | Arvio 30-60 minuuttia | SubQ / paikallinen | Katelisidiini | Arvioitu (altis seerumin proteaaseille) |
| Ikääntymisen ja pitkäikäisyyden peptidit | ||||
| Epitalon | Arvio 2-3 tuntia | SubQ / IV | Tetrapeptidi (Ala-Glu-Asp-Gly) | Arvioitu venäläisistä kliinisistä tutkimuksista (Khavinson) |
| MOTS-c | Arvio 4-8 tuntia | SubQ | Mitokondrioperäinen peptidi | Arvioitu eläinten PK-datasta |
| NAD+ (IV-infuusio) | ~30-45 minuuttia (plasma) | IV | Koentsyymi (ei peptidi) | Julkaistu PK (rajallista ihmisdataa) |
| Melanokortinipeptidit | ||||
| Melanotan II | Arvio 60 minuuttia | SubQ | MC1R/MC4R-agonisti | Arvioitu |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 minuuttia (2 tuntia) | SubQ | MC3R/MC4R-agonisti | Julkaistu PK (FDA-valmistetiedot, 2019) |
| Metaboliset ja muut | ||||
| AOD-9604 | Arvio 30-60 minuuttia | SubQ / suun kautta | GH-fragmentti (176-191) | Arvioitu vaiheen 2 tutkimuksista |
| Oxytocin | ~3-5 minuuttia (IV) | IV / intranasaalinen | Nonapeptidihormoni | Julkaistu PK (FDA-valmistetiedot) |
| Insulin (lyhytvaikutteinen) | ~5-8 minuuttia (IV) | SubQ / IV | 51-aa hormoni | Julkaistu PK (FDA-valmistetiedot) |
Selite: “Arvio” = arvioitu eläindatasta, havaintoikkunoista tai yhteisön raportoimista arvoista. Ei julkaistuista ihmisten PK-tutkimuksista. “Julkaistu PK” = data vertaisarvioiduista ihmisten farmakokineettisistä tutkimuksista tai FDA/EMA-lääkevalmisteiden merkinnöistä.
DAC-ero: miksi CJC-1295 ulottuu minuuteista päiviin
Tämän taulukon dramaattisin puoliintumisaikaero on CJC-1295 ilman DAC:ia (~30 minuuttia) verrattuna CJC-1295 DAC:iin (~8 päivää). Sama peptidi, 384x ero puoliintumisajassa. Miten?
DAC (Drug Affinity Complex) on reaktiivinen kemiallinen ryhmä, joka sitoutuu kovalenttisesti seerumin albumiiniin injektion jälkeen. Kun CJC-1295-molekyyli on sitoutunut, se kulkee albumiinin mukana — albumiinilla on ihmisillä oma ~19 päivän puoliintumisaika. Peptidi lainaa käytännössä albumiinin pitkäikäisyyttä.
Teichman et al. (2006) osoittivat, että yksi ihonalainen CJC-1295 DAC -annos tuotti pitkäkestoisen GH-nousun 6-8 päivän ajaksi, ja IGF-1 pysyi koholla 9-11 päivän ajan (PMID: 16352683). Ilman DAC:ia sama peptidi poistuu alle tunnissa.
Tämä on sama periaate (albumiiniin sitoutuminen), joka antaa semaglutidelle ja tirzepatidelle niiden pitkät puoliintumisajat — ne käyttävät rasvahappoasylointia kovalenttisen DAC-sitoutumisen sijaan, mutta mekanismi on samankaltainen: albumiinin mukana kulkeminen pidentää kiertoaikaa. Syvällisemmän katsauksen siihen, miten nämä molekyylimuokkaukset toimivat, löydät GLP-1-farmakokinetiikan oppaastamme.
GLP-1-agonistien puoliintumisajat: miksi ne hallitsevat
Taulukon kärjessä olevien kolmen GLP-1-agonistin (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) puoliintumisajat mitataan päivissä, kun useimmat peptidit mitataan minuuteissa tai tunneissa. Tämä johtuu kokonaan rakenteellisesta suunnittelusta.
Natiivin GLP-1:n puoliintumisaika on ~2 minuuttia — DPP-4-entsyymit hajottavat sen nopeasti. Tutkimusyhdisteet saavuttavat 5-7 päivän puoliintumisajat kahden muokkauksen kautta: DPP-4-resistentit aminohapposubstituutiot (estävät entsymaattista hajoamista) ja rasvahappoasylointi, joka edistää albumiiniin sitoutumista (estää munuaispuhdistumaa).
Ne saavuttavat vakaan tilan 4-5 viikossa. Jos mittaat akuutteja farmakologisia vaikutuksia, tämä pitkä sisäänajojakso on huomioitava. CertaPeptides tarjoaa kaikkia kolmea — katso semaglutide, tirzepatide ja retatrutide.
Lyhytvaikutteiset peptidit: miksi minuutit eivät tarkoita tehottomuutta
BPC-157:n ~2 minuutin IV-puoliintumisaika vaikuttaa absurdin lyhyeltä. Mutta puoliintumisaika ja tehokkuus eivät ole sama asia. BPC-157:n raportoidut vaikutukset on yhdistetty NO-järjestelmään ja FAK-paxillin-reitin aktivaatioon (Sikiric et al., 2016, PMID: 27138887).
Samoin Selank ja Semax ovat natiivimuodoissaan puoliintumisajaltaan alle 3 minuuttia, mutta niiden vaikutukset BDNF- ja NGF-ilmentymiseen jatkuvat tunteja. Peptidi on laukaisin, ei pitkäkestoinen efektori.
Käyttövalmiiksi saatetut liuokset tulee säilyttää 2-8°C:ssa ja käyttää 28 päivän kuluessa aktiivisuuden säilyttämiseksi. Käytä käyttökuntoon saattamisen laskuriamme pitoisuuksien laskemiseen ja tarkista yksityiskohtaiset käsittelyohjeet peptidien säilytysoppaasta.
Miten puoliintumisaika vaikuttaa säilytysstabiilisuuteen
Puoliintumisajan ja liuosstabiilisuuden välillä on löyhä korrelaatio, mutta se ei ole suora. Lyhyt puoliintumisaika tarkoittaa yleensä, että molekyyli on altis entsymaattiselle tai kemialliselle hajoamiselle — ja samat haavoittuvuudet pätevät injektiopullossa. Peptidit, joissa on useita emäksisiä tähteitä (Arg, Lys) tai vapaita tioliryhmiä (Cys), hajoavat liuoksessa yleensä nopeammin.
Yleiset säännöt: lyofilisoidut peptidit -20°C:ssa ovat stabiileja 6-24 kuukautta. Käyttövalmiiksi saatetut peptidit 2-8°C:ssa säilyvät 21-28 päivää. Huoneenlämmossä olevat käyttövalmiiksi saatetut peptidit voivat menettää merkittävää aktiivisuutta muutamassa päivässä. Mitä lyhyempi puoliintumisaika in vivo, sitä kriittisempää asianmukainen säilytys on — koska samat molekyylitason haavoittuvuudet, jotka aiheuttavat nopean poistuman, aiheuttavat myös nopeaa hajoamista.
Usein kysytyt kysymykset
Millä peptidillä on pisin puoliintumisaika?
CJC-1295 DAC:lla noin 8 päivää, seuraavina semaglutide ~7 päivää ja cagrilintide ~7 päivää. Kaikki kolme saavuttavat pitkät puoliintumisajat albumiiniin sitoutumisen kautta — DAC kovalenttisella sitoutumisella, muut rasvahappoasyloinnin kautta. Ilman näitä muokkauksia natiivilla GLP-1:llä ja natiivilla GHRH:lla on molemmilla alle 5 minuutin puoliintumisajat.
Mikä rooli puoliintumisajalla on kokeellisen näytteenoton suunnittelussa?
Puoliintumisaika on yksi kokeellisen näytteenoton suunnittelun lähtötiedoista, mutta ei yksin määritä sitä. BPC-157 (~2 minuutin puoliintumisaika) poistuu nopeasti; sen raportoitujen vaikutusten katsotaan johtuvan alavirran kaskadien käynnistymisestä eikä pitkäkestoisesta reseptorimiehityksestä. Puoliintumisajan ja altistuksen välinen suhde riippuu vaikutusmekanismista.
Miksi CJC-1295 DAC:n puoliintumisaika on paljon pidempi kuin CJC-1295:n ilman DAC:ia?
Drug Affinity Complex (DAC) sitoutuu kovalenttisesti seerumin albumiiniin injektion jälkeen. Albumiinin puoliintumisaika ihmisillä on ~19 päivää, joten peptidi-albumiinikompleksi säilyy verenkierrossa päiviä minuuttien sijaan. Ilman DAC:ia CJC-1295 on ~3 kDa:n peptidi, jonka munuaiset poistavat nopeasti — alle ~60 kDa:n glomerulussuodatuskynnyksen. DAC:n kanssa siitä tulee osa ~70 kDa:n albumiinikompleksia, joka on liian suuri munuaispuhdistumaan.
Tämän viitteen rajoitukset
- Monilta tutkimuspeptideiltä puuttuu julkaistu ihmisten farmakokineettinen data. Arvot, joissa on merkintä “Arvio”, on johdettu eläintutkimuksista tai yhteisöraporteista, ja niitä tulee käsitellä likiarvoina.
- Puoliintumisaika vaihtelee antoreitin, yksilöllisen metabolian ja samanaikaisesti annettujen yhdisteiden mukaan. Näytetyt arvot ovat tyypillisiä yleisimmälle tutkimusreitille.
- Tämä taulukko ei ole annosteluohje. Tutkimusprotokollan suunnittelussa tulee viitata kyseistä yhdistettä ja sovellusta koskevaan alkuperäiskirjallisuuteen.
Viitteet
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 26308095
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut Axis and Pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and Practical Implications.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27138887
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8637402
Kaikki käsitellyt yhdisteet ovat vain laboratorio- ja opetustutkimustarkoituksiin. Ei ihmisravinnoksi.
Varmenna ennen tutkimusta
Tuotesivuilla näytetään luokkatason spesifikaatio, jos sellainen on kirjattu, ja valituilla erillä on riippumaton kolmannen osapuolen COA.