Najít údaje o poločasu eliminace peptidů obvykle znamená procházet desítky vláken na Redditu a doufat, že někdo citoval skutečnou studii. Toto je konsolidovaná reference — 35+ výzkumných peptidů s poločasy eliminace, cestami podání a zdroji v jedné tabulce.
Krátká poznámka ke kvalitě dat: některé peptidy mají publikované farmakokinetické studie s přesným měřením poločasu eliminace u lidí. Jiné mají pouze data ze zvířat nebo komunitně odhadované hodnoty. Tabulka označuje, co je co, abyste věděli, s čím pracujete.
Co znamená poločas eliminace (a co neznamená)
Eliminační poločas je doba, za kterou plazmatická koncentrace klesne o 50%. Po přibližně 4-5 poločasech eliminace je sloučenina prakticky odstraněna.
Poločas eliminace NENÍ totéž co délka účinku. BPC-157 má velmi krátký poločas eliminace (~minuty IV), ale jeho následné účinky na expresi genů a signální dráhy přetrvávají mnohem déle. Sedmidenní poločas eliminace Semaglutide dobře odpovídá délce účinku, protože působí prostřednictvím udržované obsazenosti receptorů. Různé mechanismy, různé vztahy.
Faktory, které ovlivňují poločas eliminace: molekulová hmotnost (větší = obecně delší), modifikace (acylace mastnou kyselinou, PEGylace, konjugace DAC), cesta podání (IV má nejrychlejší clearance, subQ vytváří depot) a vazba na proteiny (vazba na albumin dramaticky prodlužuje poločas eliminace).
Kompletní referenční tabulka poločasů eliminace peptidů
| Peptid | Poločas eliminace | Cesta podání | Kategorie | Zdroj dat |
|---|---|---|---|---|
| Agonisté receptoru GLP-1 | ||||
| Semaglutide | ~168 hodin (7 dní) | SubQ / perorálně | agonista GLP-1 | Publikovaná PK (informace o přípravku FDA) |
| Tirzepatide | ~120 hodin (5 dní) | SubQ | duální agonista GIP/GLP-1 | Publikovaná PK (Coskun et al., 2018, PMID: 30473097) |
| Retatrutide | ~144 hodin (6 dní) | SubQ | trojitý agonista GIP/GLP-1/GCGR | Publikovaná PK (Urva et al., 2022, PMID: 36354040) |
| Exenatide | ~2.4 hodiny | SubQ | agonista GLP-1 | Publikovaná PK (informace o přípravku FDA) |
| Liraglutide | ~13 hodin | SubQ | agonista GLP-1 | Publikovaná PK (informace o přípravku FDA) |
| Cagrilintide | ~7 dní | SubQ | analog amylinu | Publikovaná PK (Enebo et al., 2021, PMID: 33894838) |
| Sekretagoga růstového hormonu | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 dní | SubQ | analog GHRH (konjugovaný s DAC) | Publikovaná PK (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (bez DAC) | ~30 minut | SubQ | analog GHRH | Publikovaná PK (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 hodiny | SubQ / IV | mimetikum ghrelinu | Publikovaná PK (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 minut | SubQ / IV | mimetikum ghrelinu | Publikovaná PK (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 minut | SubQ / IV | mimetikum ghrelinu | Publikovaná PK (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 hodin | Perorálně | GH sekretagogum (nepeptidové) | Publikovaná PK (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 minut | SubQ / IV | analog GHRH | Publikovaná PK (informace o přípravku FDA) |
| Hexarelin | ~60 minut | SubQ / IV | mimetikum ghrelinu | Publikovaná PK |
| Peptidy pro hojení & regeneraci | ||||
| BPC-157 | ~2 min (IV), odhad 4-6 h (subQ depot) | SubQ / perorálně | žaludeční pentadekapeptid | Data PK ze zvířat (odhadnuto z detekčních oken) |
| TB-500 | Odhad 2-4 hodiny | SubQ | fragment Tβ4 | Odhad (omezená publikovaná PK) |
| GHK-Cu | Odhad 30-60 minut | SubQ / topicky | měďnatý tripeptid | Odhad (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (plná délka) | Odhad 1-2 hodiny | SubQ / IV | protein vázající aktin | Odhad z klinických studií |
| KPV | Odhad 20-30 minut | SubQ / perorálně | fragment α-MSH | Odhad |
| Nootropní peptidy | ||||
| Selank | ~30 s – 3 min (nativní) / delší u analogů | Intranasálně / SubQ | analog tuftsin | Publikovaná PK (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 s – 3 min (nativní) | Intranasálně | analog ACTH 4-7 | Publikovaná PK (ruská literatura) |
| Dihexa | Odhad 2-4 hodiny | SubQ / perorálně (navrženo) | mimetikum HGF | Odhad ze studií na zvířatech |
| DSIP | ~15-30 minut | IV / SubQ | nonapeptid | Publikovaná PK (Kafi et al., 1979) |
| Imunitní & protizánětlivé | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | <3 hodiny | SubQ | thymický peptid | Publikovaná PK (Rost et al., 1999, PMID: 10027483) |
| LL-37 | Odhad 30-60 minut | SubQ / topicky | katelicidin | Odhad (náchylný k sérovým proteázám) |
| Anti-aging & dlouhověkost | ||||
| Epitalon | Odhad 2-3 hodiny | SubQ / IV | tetrapeptid (Ala-Glu-Asp-Gly) | Odhad z ruských klinických studií (Khavinson) |
| MOTS-c | Odhad 4-8 hodin | SubQ | peptid odvozený z mitochondrií | Odhad z dat PK u zvířat |
| NAD+ (IV infuze) | ~30-45 minut (plazma) | IV | koenzym (ne peptid) | Publikovaná PK (omezená data u lidí) |
| Melanokortinové peptidy | ||||
| Melanotan II | Odhad 60 minut | SubQ | agonista MC1R/MC4R | Odhad |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 minut (2 hodiny) | SubQ | agonista MC3R/MC4R | Publikovaná PK (informace o přípravku FDA, 2019) |
| Metabolické & ostatní | ||||
| AOD-9604 | Odhad 30-60 minut | SubQ / perorálně | fragment GH (176-191) | Odhad ze studií fáze 2 |
| Oxytocin | ~3-5 minut (IV) | IV / intranasálně | nonapeptidový hormon | Publikovaná PK (informace o přípravku FDA) |
| Inzulin (krátkodobě působící) | ~5-8 minut (IV) | SubQ / IV | 51-aa hormon | Publikovaná PK (informace o přípravku FDA) |
Klíč: “Odhad” = odhadnuto z dat ze zvířat, detekčních oken nebo komunitně hlášených hodnot. Nejde o publikované studie PK u lidí. “Publikovaná PK” = data z recenzovaných farmakokinetických studií u lidí nebo z lékových informací FDA/EMA.
Rozdíl DAC: proč se CJC-1295 pohybuje od minut po dny
Nejdramatičtější rozdíl v poločasu eliminace v této tabulce je CJC-1295 bez DAC (~30 minut) oproti CJC-1295 s DAC (~8 dní). Stejný peptid, 384x rozdíl v poločasu eliminace. Jak?
DAC (Drug Affinity Complex) je reaktivní chemická skupina, která se po injekci kovalentně váže na sérový albumin. Jakmile je CJC-1295 vázán, molekula se pohybuje spolu s albuminem — který má u lidí vlastní poločas eliminace ~19 dní. Peptid si tím prakticky vypůjčuje dlouhou životnost albuminu.
Teichman et al. (2006) prokázali, že jednorázová subkutánní dávka CJC-1295 DAC vyvolala udržované zvýšení GH po dobu 6-8 dní, přičemž IGF-1 zůstával zvýšený 9-11 dní (PMID: 16352683). Bez DAC je stejný peptid odstraněn za méně než hodinu.
Jde o stejný princip (vazba na albumin), který dává semaglutide a tirzepatide jejich dlouhé poločasy eliminace — používají acylaci mastnou kyselinou místo kovalentní vazby DAC, ale mechanismus je podobný: svézt se na albuminu a prodloužit dobu cirkulace. Pro hlubší pohled na fungování těchto molekulárních modifikací si přečtěte našeho průvodce farmakokinetikou GLP-1.
Poločasy eliminace agonistů GLP-1: proč dominují
Tři agonisté GLP-1 v horní části tabulky (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) mají poločasy eliminace měřené ve dnech, zatímco většina peptidů se měří v minutách až hodinách. To je zcela důsledkem inženýrských úprav.
Nativní GLP-1 má poločas eliminace ~2 minuty — rychle jej degradují enzymy DPP-4. Výzkumné sloučeniny dosahují poločasů eliminace 5-7 dní díky dvěma modifikacím: aminokyselinovým substitucím rezistentním vůči DPP-4 (brání enzymatické degradaci) a acylaci mastnou kyselinou, která podporuje vazbu na albumin (brání renální clearance).
Ustáleného stavu dosahují za 4-5 týdnů. Pokud měříte akutní farmakologické účinky, musíte zohlednit toto dlouhé období náběhu. CertaPeptides nabízí všechny tři — viz semaglutide, tirzepatide a retatrutide.
Krátkodobě působící peptidy: proč minuty neznamenají neúčinnost
~2minutový IV poločas eliminace BPC-157 se zdá absurdně krátký. Poločas eliminace a účinnost však nejsou totéž. Popisované účinky BPC-157 byly spojovány se systémem NO a s aktivací dráhy FAK-paxillin (Sikiric et al., 2016, PMID: 27138887).
Podobně mají Selank a Semax ve svých nativních formách poločasy eliminace pod 3 minuty, přesto jejich účinky na expresi BDNF a NGF přetrvávají hodiny. Peptid je spouštěčem, nikoli udržovaným efektorem.
Rekonstituované roztoky by měly být skladovány při 2-8°C a použity do 28 dní, aby se zachovala účinnost. Použijte naši kalkulačku rekonstituce pro výpočet koncentrací a podívejte se na průvodce skladováním peptidů s podrobnými pokyny k manipulaci.
Jak poločas eliminace ovlivňuje stabilitu při skladování
Mezi poločasem eliminace a stabilitou roztoku existuje volná korelace, ale není přímá. Krátký poločas eliminace obvykle znamená, že molekula je náchylná k enzymatické nebo chemické degradaci — a stejné zranitelnosti platí i v lahvičce. Peptidy s více bazickými zbytky (Arg, Lys) nebo volnými thiolovými skupinami (Cys) mají tendenci se v roztoku degradovat rychleji.
Obecná pravidla: lyofilizované peptidy při -20°C jsou stabilní 6-24 měsíců. Rekonstituované peptidy při 2-8°C vydrží 21-28 dní. Rekonstituované peptidy při pokojové teplotě mohou během několika dní ztratit významnou aktivitu. Čím kratší je poločas eliminace in vivo, tím zásadnější je správné skladování — protože stejné molekulární zranitelnosti, které způsobují rychlou clearance, způsobují také rychlou degradaci.
Často kladené otázky
Který peptid má nejdelší poločas eliminace?
CJC-1295 s DAC přibližně 8 dní, následovaný semaglutide s ~7 dny a cagrilintide s ~7 dny. Všechny tři dosahují dlouhých poločasů eliminace vazbou na albumin — DAC prostřednictvím kovalentní vazby, ostatní prostřednictvím acylace mastnou kyselinou. Bez těchto modifikací mají nativní GLP-1 i nativní GHRH poločasy eliminace pod 5 minut.
Jakou roli hraje poločas eliminace při návrhu experimentálního odběru vzorků?
Poločas eliminace je jedním ze vstupů pro návrh experimentálního odběru vzorků, ale sám o sobě jej neurčuje. BPC-157 (~2minutový poločas eliminace) je rychle eliminován; jeho popsané účinky se připisují spuštění následných kaskád spíše než udržované obsazenosti receptorů. Vztah mezi poločasem eliminace a expozicí závisí na mechanismu účinku.
Proč je poločas eliminace CJC-1295 DAC mnohem delší než u CJC-1295 bez DAC?
Drug Affinity Complex (DAC) se po injekci kovalentně váže na sérový albumin. Albumin má u lidí poločas eliminace ~19 dní, takže komplex peptid-albumin přetrvává v cirkulaci dny místo minut. Bez DAC je CJC-1295 peptid o ~3 kDa, který je rychle odstraňován ledvinami — pod prahem glomerulární filtrace ~60 kDa. S DAC se stává součástí albuminového komplexu o ~70 kDa, který je příliš velký pro renální clearance.
Omezení této reference
- Mnoho výzkumných peptidů postrádá publikovaná farmakokinetická data u lidí. Hodnoty označené “Odhad” jsou odvozeny ze studií na zvířatech nebo komunitních hlášení a měly by být považovány za přibližné.
- Poločas eliminace se liší podle cesty podání, individuálního metabolismu a současně podávaných sloučenin. Uvedené hodnoty jsou typické pro nejběžnější výzkumnou cestu.
- Tato tabulka nepředstavuje pokyny k dávkování. Návrh výzkumného protokolu by měl vycházet z primární literatury pro konkrétní sloučeninu a aplikaci.
Reference
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 26308095
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut Axis and Pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and Practical Implications.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27138887
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8637402
Všechny diskutované sloučeniny jsou určeny pouze pro laboratorní a vzdělávací výzkumné účely. Nejsou určeny k lidské spotřebě.
Ověřte si to před výzkumem
Stránky produktů uvádějí specifikaci na úrovni třídy, pokud je nějaká evidována, a vybrané šarže nesou nezávislý COA od třetí strany.