A peptid felezési idő adatok megtalálása általában azt jelenti, hogy egy tucat Reddit-szálat kell átböngészni abban reménykedve, hogy valaki valódi tanulmányt idézett. Ez az összevont referencia — 35+ kutatási peptid felezési időkkel, alkalmazási útvonalakkal és forrásokkal egyetlen táblázatban.
Rövid megjegyzés az adatminőségről: egyes peptidek esetében publikált farmakokinetikai vizsgálatok állnak rendelkezésre pontos, emberekben mért felezési időkkel. Másoknál csak állatkísérletes adatok vagy közösségi becslések érhetők el. A táblázat jelöli, melyikről van szó, hogy Ön tudja, milyen adatokkal dolgozik.
Mit jelent a felezési idő (és mit nem)
Az eliminációs felezési idő az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció 50%-kal csökken. Körülbelül 4-5 felezési idő után a vegyület gyakorlatilag kiürültnek tekinthető.
A felezési idő NEM ugyanaz, mint a hatástartam. A BPC-157 felezési ideje nagyon rövid (~perc IV), de a génexpresszióra és a jelátviteli útvonalakra gyakorolt downstream hatásai jóval tovább fennmaradnak. A Semaglutide 7 napos felezési ideje jól illeszkedik a hatástartamához, mert tartós receptorfoglaltságon keresztül működik. Eltérő mechanizmusok, eltérő összefüggések.
A felezési időt befolyásoló tényezők: molekulatömeg (nagyobb = általában hosszabb), módosítások (zsírsav-acilezés, PEGiláció, DAC-konjugáció), alkalmazási útvonal (IV esetén a leggyorsabb a kiürülés, a subQ depót képez), valamint fehérjekötődés (az albuminkötődés drámaian meghosszabbítja a felezési időt).
Teljes peptid felezési idő referencia táblázat
| Peptid | Felezési idő | Útvonal | Kategória | Adatforrás |
|---|---|---|---|---|
| GLP-1 receptor agonisták | ||||
| Semaglutide | ~168 óra (7 nap) | SubQ / Orális | GLP-1 agonista | Publikált PK (FDA alkalmazási előírás) |
| Tirzepatide | ~120 óra (5 nap) | SubQ | GIP/GLP-1 kettős agonista | Publikált PK (Coskun et al., 2018, PMID: 30473097) |
| Retatrutide | ~144 óra (6 nap) | SubQ | GIP/GLP-1/GCGR hármas agonista | Publikált PK (Urva et al., 2022, PMID: 36354040) |
| Exenatide | ~2.4 óra | SubQ | GLP-1 agonista | Publikált PK (FDA alkalmazási előírás) |
| Liraglutide | ~13 óra | SubQ | GLP-1 agonista | Publikált PK (FDA alkalmazási előírás) |
| Cagrilintide | ~7 nap | SubQ | Amylin analóg | Publikált PK (Enebo et al., 2021, PMID: 33894838) |
| Növekedési hormon szekretagógok | ||||
| CJC-1295 DAC | ~8 nap | SubQ | GHRH analóg (DAC-konjugált) | Publikált PK (Teichman et al., 2006, PMID: 16352683) |
| CJC-1295 (DAC nélkül) | ~30 perc | SubQ | GHRH analóg | Publikált PK (Teichman et al., 2006) |
| Ipamorelin | ~2 óra | SubQ / IV | Ghrelin mimetikum | Publikált PK (Raun et al., 1998, PMID: 9849822) |
| GHRP-2 | ~15-25 perc | SubQ / IV | Ghrelin mimetikum | Publikált PK (Bowers et al., 1991) |
| GHRP-6 | ~15-20 perc | SubQ / IV | Ghrelin mimetikum | Publikált PK (Bowers, 1998) |
| MK-677 (Ibutamoren) | ~4-6 óra | Orális | GH szekretagóg (nem peptid) | Publikált PK (Nass et al., 2008, PMID: 18981485) |
| Sermorelin | ~10-20 perc | SubQ / IV | GHRH analóg | Publikált PK (FDA alkalmazási előírás) |
| Hexarelin | ~60 perc | SubQ / IV | Ghrelin mimetikum | Publikált PK |
| Gyógyulás és regeneráció peptidek | ||||
| BPC-157 | ~2 perc (IV), becslés 4-6 óra (subQ depó) | SubQ / Orális | Gasztrikus pentadekapeptid | Állatkísérletes PK adatok (detektálási ablakokból becsülve) |
| TB-500 | Becslés 2-4 óra | SubQ | Tβ4 fragmentum | Becslés (korlátozott publikált PK) |
| GHK-Cu | Becslés 30-60 perc | SubQ / Topikális | Réz tripeptid | Becslés (Pickart, 2008) |
| Thymosin Beta-4 (teljes) | Becslés 1-2 óra | SubQ / IV | Aktinkötő fehérje | Klinikai vizsgálatokból becsülve |
| KPV | Becslés 20-30 perc | SubQ / Orális | α-MSH fragmentum | Becslés |
| Nootrop peptidek | ||||
| Selank | ~30 mp – 3 perc (natív) / hosszabb az analógoknál | Intranasalis / SubQ | Tuftsin analóg | Publikált PK (Zozulia et al., 2008) |
| Semax | ~30 mp – 3 perc (natív) | Intranasalis | ACTH 4-7 analóg | Publikált PK (orosz szakirodalom) |
| Dihexa | Becslés 2-4 óra | SubQ / Orális (javasolt) | HGF mimetikum | Állatkísérletes vizsgálatokból becsülve |
| DSIP | ~15-30 perc | IV / SubQ | Nonapeptid | Publikált PK (Kafi et al., 1979) |
| Immun és gyulladásellenes | ||||
| Thymosin Alpha-1 (TA1) | <3 óra | SubQ | Thymus peptid | Publikált PK (Rost et al., 1999, PMID: 10027483) |
| LL-37 | Becslés 30-60 perc | SubQ / Topikális | Cathelicidin | Becslés (szérumproteázokra érzékeny) |
| Anti-aging és hosszú élettartam | ||||
| Epitalon | Becslés 2-3 óra | SubQ / IV | Tetrapeptid (Ala-Glu-Asp-Gly) | Orosz klinikai vizsgálatokból becsülve (Khavinson) |
| MOTS-c | Becslés 4-8 óra | SubQ | Mitokondriális eredetű peptid | Állatkísérletes PK adatokból becsülve |
| NAD+ (IV infúzió) | ~30-45 perc (plazma) | IV | Koenzim (nem peptid) | Publikált PK (korlátozott humán adatok) |
| Melanokortin peptidek | ||||
| Melanotan II | Becslés 60 perc | SubQ | MC1R/MC4R agonista | Becslés |
| PT-141 (Bremelanotide) | ~120 perc (2 óra) | SubQ | MC3R/MC4R agonista | Publikált PK (FDA alkalmazási előírás, 2019) |
| Metabolikus és egyéb | ||||
| AOD-9604 | Becslés 30-60 perc | SubQ / Orális | GH fragmentum (176-191) | 2. fázisú vizsgálatokból becsülve |
| Oxytocin | ~3-5 perc (IV) | IV / Intranasalis | Nonapeptid hormon | Publikált PK (FDA alkalmazási előírás) |
| Inzulin (normál) | ~5-8 perc (IV) | SubQ / IV | 51-aa hormon | Publikált PK (FDA alkalmazási előírás) |
Jelmagyarázat: “Becslés” = állatkísérletes adatokból, detektálási ablakokból vagy közösség által jelentett értékekből becsülve. Nem publikált humán PK vizsgálatokból származik. “Publikált PK” = szakmailag lektorált humán farmakokinetikai vizsgálatokból vagy FDA/EMA gyógyszercímkékből származó adatok.
A DAC-különbség: miért terjed a CJC-1295 percektől napokig
A táblázat legdrámaibb felezési idő különbsége a DAC nélküli CJC-1295 (~30 perc) és a DAC-os CJC-1295 (~8 nap) között látható. Ugyanaz a peptid, 384x különbség a felezési időben. Hogyan?
A DAC (Drug Affinity Complex) egy reaktív kémiai csoport, amely injekció után kovalensen kötődik a szérumalbuminhoz. Miután kötődött, a CJC-1295 molekula az albuminnal együtt kering — amelynek emberekben saját felezési ideje ~19 nap. A peptid gyakorlatilag kölcsönveszi az albumin hosszú élettartamát.
Teichman et al. (2006) kimutatta, hogy a CJC-1295 DAC egyszeri subcutan adagja 6-8 napig tartó GH-emelkedést eredményezett, miközben az IGF-1 9-11 napig emelkedett maradt (PMID: 16352683). DAC nélkül ugyanez a peptid egy órán belül kiürül.
Ugyanez az elv (albuminkötődés) adja a semaglutide és a tirzepatide hosszú felezési idejét is — ezek kovalens DAC-kötés helyett zsírsav-acilezést használnak, de a mechanizmus hasonló: az albuminhoz kapcsolódva meghosszabbítják a keringési időt. A molekuláris módosítások működésének mélyebb áttekintéséért tekintse meg GLP-1 farmakokinetikai útmutatónkat.
GLP-1 agonista felezési idők: miért dominálnak
A táblázat tetején szereplő három GLP-1 agonista (semaglutide, tirzepatide, retatrutide) felezési ideje napokban mérhető, míg a legtöbb peptidé percekben vagy órákban. Ez teljes egészében a molekuláris tervezés eredménye.
A natív GLP-1 felezési ideje ~2 perc — a DPP-4 enzimek gyorsan lebontják. A kutatási vegyületek 5-7 napos felezési időt két módosítással érnek el: DPP-4-rezisztens aminosav-helyettesítésekkel (az enzimatikus lebontás megelőzése) és zsírsav-acilezéssel, amely elősegíti az albuminkötődést (a renális kiürülés megelőzése).
4-5 hét alatt érik el az egyensúlyi állapotot. Ha Ön akut farmakológiai hatásokat mér, számolnia kell ezzel a hosszú beállási időszakkal. A CertaPeptides mindhárom terméket forgalmazza — lásd semaglutide, tirzepatide és retatrutide.
Rövid hatású peptidek: miért nem jelentik a percek a hatástalanságot
A BPC-157 ~2 perces IV felezési ideje abszurd módon rövidnek tűnik. De a felezési idő és a hatékonyság nem ugyanaz. A BPC-157 leírt hatásait az NO rendszerrel és a FAK-paxillin útvonal aktiválásával hozták összefüggésbe (Sikiric et al., 2016, PMID: 27138887).
Hasonlóképpen, a Selank és a Semax natív formájukban 3 perc alatti felezési idővel rendelkeznek, mégis a BDNF és NGF expresszióra gyakorolt hatásaik órákig fennmaradnak. A peptid a kiváltó tényező, nem a tartós effektor.
A rekonstituált oldatokat 2-8°C-on kell tárolni, és 28 napon belül fel kell használni a hatóerő megőrzése érdekében. Használja rekonstitúciós kalkulátorunkat a koncentrációk kiszámításához, és tekintse meg a peptidtárolási útmutatót a részletes kezelési instrukciókért.
Hogyan befolyásolja a felezési idő a tárolási stabilitást
Laza összefüggés van a felezési idő és az oldatstabilitás között, de ez nem közvetlen. A rövid felezési idő általában azt jelenti, hogy a molekula érzékeny az enzimatikus vagy kémiai lebomlásra — és ugyanezek a sérülékenységek az ampullában is érvényesülnek. A több bázikus aminosavmaradékkal (Arg, Lys) vagy szabad tiolcsoportokkal (Cys) rendelkező peptidek oldatban általában gyorsabban bomlanak.
Általános szabályok: a liofilizált peptidek -20°C-on 6-24 hónapig stabilak. A rekonstituált peptidek 2-8°C-on 21-28 napig tarthatók el. A szobahőmérsékleten tárolt rekonstituált peptidek néhány napon belül jelentős aktivitást veszíthetnek. Minél rövidebb az in vivo felezési idő, annál kritikusabb a megfelelő tárolás — mert ugyanazok a molekuláris sérülékenységek, amelyek gyors kiürülést okoznak, gyors lebomlást is okoznak.
Gyakran ismételt kérdések
Melyik peptidnek van a leghosszabb felezési ideje?
A DAC-os CJC-1295 körülbelül 8 nappal, ezt követi a semaglutide ~7 nappal és a cagrilintide ~7 nappal. Mindhárom albuminkötődés révén ér el hosszú felezési időt — a DAC kovalens kötés útján, a másik kettő zsírsav-acilezés révén. E módosítások nélkül a natív GLP-1 és a natív GHRH felezési ideje egyaránt 5 perc alatt van.
Milyen szerepet játszik a felezési idő a kísérleti mintavétel tervezésében?
A felezési idő a kísérleti mintavétel tervezésének egyik bemeneti tényezője, de önmagában nem határozza meg azt. A BPC-157 (~2 perces felezési idő) gyorsan kiürül; leírt hatásait downstream kaszkádok kiváltásának tulajdonítják, nem tartós receptorfoglaltságnak. A felezési idő és az expozíció közötti kapcsolat a hatásmechanizmustól függ.
Miért sokkal hosszabb a CJC-1295 DAC felezési ideje, mint a DAC nélküli CJC-1295-é?
A Drug Affinity Complex (DAC) injekció után kovalensen kötődik a szérumalbuminhoz. Az albumin felezési ideje emberekben ~19 nap, ezért a peptid-albumin komplex napokig keringésben marad percek helyett. DAC nélkül a CJC-1295 egy ~3 kDa peptid, amelyet a vesék gyorsan eltávolítanak — a ~60 kDa glomeruláris filtrációs küszöb alatt van. DAC-kal egy ~70 kDa albuminkomplex részévé válik, amely túl nagy a renális kiürüléshez.
A referencia korlátai
- Sok kutatási peptid esetében nem áll rendelkezésre publikált humán farmakokinetikai adat. A “Becslés” jelölésű értékek állatkísérletes vizsgálatokból vagy közösségi jelentésekből származnak, és közelítő értékként kezelendők.
- A felezési idő az alkalmazási útvonaltól, az egyéni anyagcserétől és az együtt alkalmazott vegyületektől függően változik. A feltüntetett értékek a leggyakoribb kutatási útvonalra jellemzőek.
- Ez a táblázat nem minősül adagolási útmutatásnak. A kutatási protokoll tervezésének az adott vegyületre és alkalmazásra vonatkozó elsődleges szakirodalomra kell hivatkoznia.
Hivatkozások
- Lau J, et al. “Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide.” J Med Chem. 2015;58(18):7370-7380. PMID: 26308095
- Teichman SL, et al. “Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295.” JCEM. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683
- Raun K, et al. “Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.” Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-561. PMID: 9849822
- Nass R, et al. “Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults.” Ann Intern Med. 2008;149(9):601-611. PMID: 18981485
- Sikiric P, et al. “Brain-gut Axis and Pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and Practical Implications.” Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865. PMID: 27138887
- Dorr RT, et al. “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. PMID: 8637402
Az összes tárgyalt vegyület kizárólag laboratóriumi és oktatási kutatási célra szolgál. Emberi fogyasztásra nem alkalmas.
Ellenőrizze, mielőtt kutat
A termékoldalak osztályszintű specifikációt mutatnak, ha van ilyen nyilvántartva, a kiválasztott tételekhez pedig független, harmadik fél által kiállított COA tartozik.